C(sp3)-H官能團化反應研究取得新進展:α-氨基酮的高效對映選擇性合成

发布日期:2020-11-02     浏览次数:次   

我院霍浩華教授課題組在C(sp3)-H官能團化反應研究取得重要進展,相關研究成果以“Direct Enantioselective C(sp3)-H Acylation for the Synthesis of α-Amino Ketones”爲題發表于Journal of the American Chemical SocietyDOI: 10.1021/jacs.0c10471)。

手性α-氨基酮,是一個非常重要的藥效官能團,廣泛存在于藥物和生命活性分子中,它的高效對映選擇性合成是合成化學的一個重要挑戰性課題。針對α-氨基酮化合物的對映選擇性合成,目前的主要進展高度依賴于親電性或者親核性的氨基化反應,此類方法需要使用特定的氨基化試劑(例如偶氮類化合物)或者預官能團化的α-羰基化合物(鹵代物、重氮化合物和硫葉立德等),産物經常需要進一步的轉化才能作爲有用的合成砌塊使用,因此該類方法的步驟經濟性和操作簡便性有待進一步的提高。

霍浩華教授課題組經過一系列的努力,使用組合催化策略,將可見光催化過渡金屬鎳的不對稱催化結合起來,發展了一種高效的替代現行的氨基化反應方案:α-氨基C(sp3)-H的直接對映選擇性酰基化反應。該方法使用商品化、來源廣泛的有機羧酸作爲酰基化試劑,簡單易得的苯甲酰基胺作爲氨基化試劑,在商品化的手性鎳催化劑和銥光催化劑的作用下,在溫和的反應條件下直接發生偶聯反應,以高産率、高對映選擇性得到手性α-氨基酮類化合物,並且具有非常廣譜的底物適用範圍和官能團兼容性。特別值得指出的是,此方法適用于藥物的後期修飾,已經成功應用于青蒿琥酯(治療瘧疾藥物)、苯紮貝特(降血脂藥)等藥物的後期酰基化反應,高效地引入了手性氨基酮藥效官能團。

該研究工作在霍浩華教授指導下完成,博士研究生束曉敏環磊桃爲該論文的共同第一作者,碩士研究生黃倩參與了部分研究工作。美國加州理工學院的Gregory C. Fu教授、德國馬爾堡大學的Eric Meggers教授、我院徐海超教授和黃培強教授參與了工作結果的分析討論並提出了建設性意見。研究工作得到了國家自然科學基金項目(22071203)、廈門大學南強A計劃、國家高層次人才計劃的資助。

論文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c10471

 

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